Hepatology：一氧化氮誘導細胞凋亡及分化研究

細胞凋亡和上皮細胞向間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)變 （Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT） 在多種生理和病理過程中起到了重要的作用。細胞凋亡和EMT的失調(diào)會導致一些疾病的發(fā)生，例如腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移、肝臟和腎臟纖維化和胚胎發(fā)育的異常等。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋建國研究組在10月發(fā)表的Hepatology上報道了一氧化氮調(diào)控TGF-β1誘導的細胞凋亡和上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變的作用及相關機制。

在小鼠肝實質(zhì)細胞中，轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming Growth Factor-β，TGF-β1） 可以同時誘導細胞凋亡和EMT兩種生物學過程。一氧化氮 （Nitric Oxide, NO） 是一種具有高度反應活性的氣體小分子，參與調(diào)節(jié)肝臟的多種生理病理過程，對肝臟具有重要的保護作用。研究發(fā)現(xiàn)：加入外源的NO供體，可以抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT。通過細胞轉(zhuǎn)染和細胞內(nèi)誘導表達等方法提高誘導性NO合成酶（iNOS）的表達和內(nèi)源性NO的生成，也可以抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT，從而進一步證實了NO的作用。進一步的研究工作顯示NO可以通過下調(diào)細胞內(nèi)ATP水平和抑制STAT3活化抑制TGF-β1誘導的肝細胞凋亡和EMT。本研究有助于加深對TGF-β1和NO調(diào)控細胞凋亡和EMT的機制的認識，并具有潛在的相關的醫(yī)學臨床應用參考價值。

該項研究工作得到了科技部、基金委 、中國科學院和上海市科委的經(jīng)費支持。（